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En raison des progrès dans les études médicales et biotechnologiques dans les scientifiques ces dernières années ont mis l'accent sur les tumeurs non seulement au sein des perspectives macroscopiques ou pharmacologique, mais aussi dans ceux moléculaires et cytogénétiques. Épidémiologie moléculaire, un nouveau domaine de connaissance médicale a été distingué. Il est actuellement orienté à la recherche de marqueurs biomédicaux qui se traduisent non seulement la phase précoce du cancer, souvent inaperçue dans les méthodes d'imagerie accessible, mais également indiquer un risque plus élevé d'incidence et de mai, ils être utilisés dans les groupes dits à risque élevé. En outre, la recherche est peu invasive, comme biomarqueurs sont facilement accessibles dans le matériel génétique ou des liquides biologiques. Cependant, l'épidémiologie moléculaire ne peut remplacer l'épidémiologie traditionnelle, mais est un outil permettant à ses suppléments. À savoir, les études épidémiologiques traditionnels d'affiliation entre les facteurs d'exposition (par exemple la géographie, l'alimentation, l'exposition à une substance chimique donnée, des facteurs physiques, biologiques) et taux d'incidence du cancer; études d'épidémiologie moléculaire, d'autre part, l'analyse des facteurs relevés dans la niche de vastes entre les deux (le niveau du gène du cancer, de ses métabolites ou d'adduits d'ADN, les mutations, les activations de gènes et de désactivation et enfin le niveau de stimulation de la prolifération des cellules - neoplasis. De nos jours, en utilisant des marqueurs tumoraux n'est pas seulement sur le diagnostic précoce, mais aussi sur prévision et la surveillance de la thérapie. Certains d'entre eux travaillent bien dans les tests de dépistage. Malheureusement, à part un quart de million de publications sur les marqueurs, il n'est pas clair si considérablement changé niveau d'un facteur déterminé dans le sérum est suffisante pour définir les récurrences de cancer . Mesure des adduits. la mesure des adduits, qui génèrent des gènes du cancer ou de leurs métabolites de l'ADN, semble être le meilleur marqueur dans la mesure où la définition du niveau d'exposition aux maladies cancéreuses. Il crée s la possibilité de ramasser les personnes fortement exposées à la population, mais elle mai également déterminer le degré d'ores et déjà les dégâts du génome par des mutations. Des recherches ont également été menées, qui ont souligné le fait que la mesure des adduits de mai sera important dans le suivi des thérapies utilisant des produits pharmaceutiques (CDDP, alcalinisation de facteurs). Prenant en considération les facteurs épidémiologiques, une division de biomarqueurs a été proposé, qui mai refléter dans son régime la portée de l'épidémiologie moléculaire. Biomarqueurs d'exposition aux substances les gènes du cancer. Deux groupes ont été distingués dans cette catégorie. La première comprend les biomarqueurs mai se trouve dans le sol, l'eau et l'air, la seconde - ceux qu'on trouve dans les organismes vivants. Dont le dernier, des doses internes de biomarqueurs sont classées (décision en se fondant sur la quantité de substance chimiques cancérogènes ou de son métabolite, qui a pénétré l'organisme, une activité mutagène détecté grâce aux tests de laboratoire en tirant parti de l'interaction de substances cancérigènes ou de son métabolite, l'ADN des bactéries - Ames d'essai ou d'ADN des autres cellules) et des doses de biomarqueurs biologiquement efficace (le niveau d'adduits gène du cancer, le plus souvent à partir d'ADN). corrélation entre le nombre de cigarettes fumées et le type d'acétylation et le taux d'incidence du cancer de la vessie urinaire. Il a été prouvé que parmi acetilators ralentir le niveau d'adduits 4-aminobifenyl (une substance trouvée dans la fumée la nicotine) hémoglobine est plus élevé que chez les rapides et que le nombre de cigarettes fumées n'a pas une influence notable. Elle lie le niveau d'addition avec les caractéristiques des prédispositions métaboliques d'une personne donnée et elle mai suggérer le fait que dans certains cas, les personnes ayant une prédisposition génétique supérieur mai ont un taux d'incidence plus élevé que pour des types donnés de tumeurs, même si l'exposition à un cancer gènes est plus faible. Le lien entre la consommation d'aflatoxine B1 et le taux d'incidence du cancer du foie. Le niveau d'un adduct aflatoxine B1, qui crée avec l'ADN (aflatoxine-N7-guanine) est plus élevé dans l'urine des personnes exposées à ce Mykotoxine cancérogènes. Une corrélation a été trouvé entre le niveau d'aflatoxine-N7-guanine dans l'urine et le taux d'incidence du cancer du foie. C'est l'exemple des gènes du cancer adduits à l'ADN libéré lors de processus de réparation. Dans cet exemple, ce qui attire notre attention, c'est la simplicité et l'accessibilité du matériel biologique, tout en elle est ambiguë si aflatoxine-N7-guanine provient uniquement de l'ADN ou encore de l'ARN. Une connexion entre la durée d'exposition à des gènes du cancer et le nombre de liaisons croisées ADN-protéines. L'un des résultats de l'ADN-protéines Crosslinks création mai être l'inactivation du gène 53p. Shaham a montré la corrélation entre les années d'exposition à formaldehyd dans des conditions de risque et le nombre des liaisons de réticulation. On soupçonne que d'autres gènes du cancer perméables tels que le chrome, le nickel, alcalinisation de facteurs, cisplatine ou de rayons UV donnent des résultats similaires. Biomarqueurs de résultats sanitaires induits par les gènes du cancer et leurs métabolites. Ils fournissent des informations sur les changements biologiques et biochimiques qui ont eu lieu dans les cellules de l'organisme en tant que résultat d'une interaction des substances cancérigènes ou de leurs métabolites sur eux. Ici, l'attention est centrée sur les mutations, les activations de gènes et de désactivation, les changements dans les chromosomes, oncoprotéines et antioncoproteins présence. Une connexion entre l'apparition de modifications détectables dans les chromosomes et le montant de la dose génique du cancer, et le temps d'exposition. Lymphocytes du sang périphérique sont le plus souvent le matériel de recherche (comme dans la majorité des biomarqueurs de la détermination des résultats de santé) qui, avec une certaine probabilité de refléter les changements dans tous les chromosomes des cellules de tissu cible qui est très souvent inaccessibles à des fins d'examen. La fréquence de la SCE (chromatides sœurs de change) mai servir d'exemple en cinq jours après une exposition aiguë à l'oxyde d'éthylène. En utilisant l'examen cytogénétique (par exemple SCE ou des aberrations chromosomiques de CA) comme un marqueur biologique ne peut pas être considérée comme suffisante pour obtenir des résultats décisifs. L'accumulation d'irrégularités génétiques dans de nombreux gènes cliniquement annule et remplace l'apparition de la maladie. Des mutations du gène p53 et du gène de la race apparaissent dans la salive du groupe a examiné déjà environ un an avant l'apparition clinique du cancer du poumon. Qui plus est, un endroit spécifique du changement de séquence semble correspondre à la présence d'un facteur mutagène donné. Détermination oncoprotéines dans le matériel biologique (ou mutants antioncoprotein) mai remplacent l'apparition de la maladie depuis quelques années. La recherche qui met en évidence qu'il n'est cependant pas aléatoire et plusieurs fois il est donné la description de cas, par conséquent ses résultats devraient être soigneusement analysés. Entre autres, l'oncoprotéine p21 race, Fès oncoprotéine ou beta - le facteur de transformation de la croissance - sont introduit dans la discussion tout en étant exposés à l'amiante, benzopyrène (hydrates de carbone polycycliques aromatiques) ou bifenyls polichlorised. Il n'y a pas de doute que la présence de la protéine p53 dans les documents examinés indique sa mutation (demi-vie de la protéine mutée p53 est égale à 12 heures, tandis que l'un n'étant pas de modification jusqu'à 20 minutes), mais en tenant compte non totalement clair et indécis rôle de la Garde "génome" changement de séquence dans le processus de la transformation tumorale ne devrait pas tirer de conclusions clin d'oeil. Biomarqueurs détermination de la sensibilité individuelle à l'activité des substances cancérogènes. Ils examinent la différenciation individuelles en réponse à l'activité des facteurs cancérogènes. Ce groupe reflète des facteurs génétiques ou acquises qui influencent la nature et l'étendue des réponses des cellules à l'exposition. Ils identifient ceux de la population qui sont génétiquement, ou de manière acquise, plus à risque pour la maladie de cancer lorsque l'on prend en considération une exposition donnée à des gènes du cancer. Pendant des années, afin de déterminer les biomarqueurs de sensibilité, des tests ont été utilisés qui ont examiné le niveau de la médecine dans le sérum et le dédouanement de sa dérivée métabolisé dans l'urine, comme la détermination du polymorphisme des enzymes qui devait être défini. Actuellement, la réaction de PCR est utilisé pour atteindre cet objectif, qui définit directement les changements dans la séquence de nucléotides »que les codes d'une enzyme donnée. Merci à génotypes de ces méthodes d'enzymes telles que les gènes du cancer métaboliser comme S-transférase glutatione, le cytochrome CYP1A1 et le CYP2D6 ou N-acethylotransferase ont été trouvés. Un autre groupe de biomarqueurs de sensibilité sont celles qui déterminent le niveau de différenciation génétiques qui influencent les processus de réparation d'activité. Ce groupe est cruciale car elle permet la détection de la présence de gènes mutés hérité après les parents dans la descendance, comme gène APC ou BRCA 1. Dans de telles situations les premiers stades de la cancérogenèse sont omis, par conséquent, il ne faut pas douter de l'argumentation pour la recherche dans ce sens. Biomarqueurs de spécificité en fonction de l'emplacement et le type de la tumeur: Les cellules des tumeurs Sex. Alpha-foetoprotéine (AFP), gonadotropine chorionique humaine (hCG) et LHD sont des tumeurs des cellules sexuelles marqueurs connus depuis 20 ans. En raison de leurs propriétés de diagnostic, ils sont inconditionnellement recommandait déjà pour diagnostiquer des maladies, ainsi que de définir le niveau de progression, de prévoir et de surveiller le traitement et définir la présence de récidive. Pas de valeurs utiles ont été trouvés pour le dépistage. Dans le cas de séminome testiculaire déterminer le niveau du placenta-phosphatase alcalin, ce qui est publié ectopique dans 80% des cas (les autres 20% sont rejetés par l'hCG) a été trouvé utile. AFP, hCG et LDH sont les indicateurs du niveau de progression tumorale recommandé par AJCC (American Joint Committee on Cancer). Surveillance de leur concentration dans le sérum permet complètement à indiquer s'il existe des métastases ou de définir le niveau de réponse à la chimiothérapie. La chute du niveau de l'AFP et l'hCG après orchidectomie doit être corrélée à la durée normale d'une demi-vie de ces composants (pour l'AFP 7 jours, hCG - 3 jours). Rapidité des changements pendant les six premières semaines du cycle de chimiothérapie mai indiquer d'urgence des récidives dans le premier mois après qu'il a été terminé, c'est pourquoi la mesure de l'AFP, hCG et LDH concentration est recommandé à chaque semaine. Sans aucun doute, il est l'un des plus grands succès des études de médecine dans une région de facto multidisciplinaire de l'oncologie et beaucoup de recherches sont effectuées dans le sens des réalisations similaires. Normes [12]: AFP dans le sérum: plus de 12U/ml (femmes enceintes de 38 à 160 U / ml), en attendant les résultats: 1 - 2 jours; LDH dans le sérum: adultes 240 à 480 U / l. Tumeurs de la partie inférieure du tube digestif (colon, du rectum) CEA (antigène carcino-embryonnaire) est présent dans la majorité des cas qui prévaut dans le sérum sanguin. Toutefois, elle ne justifie pas l'utiliser pour le déterminer dans le dépistage ou à des fins de diagnostic précoce, mais il est important dans la prévision et la définition du niveau de progression. C'est un test préopératoire recommandée par l'American Cancer Society comme une aide pour établir la progression histopathologique d'un ulcère et de déterminer l'étendue de la résection. Dans le suivi aftersurgery après résection des métastases isolées au foie CEA devrait être déterminé tous les 2 - 3 mois dans les deux premières années depuis l'opération. Son plus haut niveau conduit vers la maladie métastatique. De même, lorsque seule une tumeur est due à la résection, un niveau plus élevé CEA dans au moins 2 tests prises dans la même fréquence mai suggérer la progression de la maladie. En conclusion, la détermination de l'ACE est utile tout en surveillant la thérapie, mais son caractère et sa spécificité est insuffisante pour diagnostiquer les tumeurs du côlon et du rectum. Normes: Tumor - antigène fœtal (carcinoembryonnaire) dans le sérum: personnes fumant inférieur à 5,0 ng / ml, les non-fumeurs inférieur à 3,0 ng / ml, les résultats en 2 - 3 jours. Cancer du sein. Un examen de base recommandé par de nombreux centres consiste à déterminer le niveau des récepteurs d'œstrogène et de progestérone chez toutes les femmes (dans le pré-et post-âge de la ménopause), comme indicateur des réponses à la thérapie hormonale. Dans le cas où la présence de métastases est confirmé la détermination du niveau des récepteurs n'est utilisé que si ses résultats ont une influence sur le traitement ultérieur. Il existe également aucun doute quant à la détermination du niveau de plus de son expression-2 / neu (c-erbB-2) tout en bénéficiant d'une thérapie trastuzbam. CA 15-3 et BR 27.29 sont certainement les meilleurs marqueurs de tumeurs du sein afin de déterminer dans le sérum mais en raison de la spécificité des petites, de faible sensibilité à la phase précoce de la maladie et l'application controversée tout en apportant des bienfaits thérapeutiques ne sont pas recommandés pour la détection précoce, au dépistage ou mise en scène. Les deux CA 15-3 et BR 27.29 avez la recommandation de la Food and Drug Administration pour suivre une thérapie dans le cancer du sein avancé. Toutefois, comme les prestations après le contrôle restent controversés, l'opportunité pour la détermination de ces marqueurs reste floue. Ils mai être utile tout en définissant l'échec du traitement (lorsque des modifications cliniques de l'indiquer) et suivi l'évolution clinique du cancer du sein, qui mai soulever quelques doutes éthiques. Déterminer le niveau CEA n'est pas non plus appliquée à la détection précoce de la maladie, le dépistage, la détermination du niveau de progression ou de prévision dans le cas du cancer du sein. Certains centres américains acceptent la possibilité de l'utiliser pour surveiller la thérapie, mais en raison de sa spécificité petite, elle devrait en corrélation étroite avec le tableau clinique. Normes: Antigène Tumor CA 15-3 dans le sérum: plus de 30U/ml, des résultats en 2 - 3 jours. Cancer de l'ovaire CA 125 est certainement le meilleur marqueur pour le diagnostic précoce du cancer de l'ovaire (ou même de dépistage) ont fourni les femmes ont une histoire familiale positive. Elle aide à différencier les tumeurs dans le bassin sur bénignes et malignes chez les femmes en âge post-ménopausique. Une chute de CA 125 niveau est perceptible après résection ovaires ou après la chimiothérapie cytotoxical. Il ne joue pas un rôle significatif dans la mise en scène, donc les résultats ne peuvent être fondées sur la classification TNM. Il n'a pas été précisé si et combien de fois la concentration de ce marqueur dans le sérum doit être déterminée, il est suggéré de le faire une fois tous les 2-3 semaines (dans le cas de son niveau étant doublé une tomographie assistée par ordinateur bassin est conseillé) . Il faut se rappeler qu'une progression de l'évolution tumorale mai avoir lieu sans un niveau sensiblement changé de CA 125. Normes: Antigène Tumor CA 125 dans le sérum: 35U/ml ci-dessus, les résultats en 2 - 3 jours. Prostate cancer. PSA (antigène prostatique spécifique) a été le plus connu et le marqueur le plus utile tumeur. Son application commence par le dépistage. En collaboration avec l'examen par le rectum ou la DRE (toucher rectal), il donne une corrélation forte et c'est une indication pour la biopsie avec la prise d'un segment de la prostate, qui est le meilleur outil de diagnostic des changements qui interviennent autour de la prostate. Son rôle dans la mise en scène a été prouvée, bien qu'en raison de l'absence de recommandations officielles qu'une importance auxiliaire peut être qu'on lui attribue. Sans aucun doute, le niveau de PSA est utile dans le suivi de la thérapie du cancer de la prostate, cependant on peut pas se concentrer uniquement sur ces mesures. Il ya eu des cas où le résultat de la détermination du taux de PSA biochimiques ont révélé la présence de l'évolution métastatique, alors pas de changement survenu dans les faits. Néanmoins, on ne peut minimiser l'importance de la concentration de PSA dans le sérum d'essai et il faut garder à l'esprit que tous ensemble avec le tableau clinique il constitue un outil de diagnostic puissant. Normes: PSA dans le sérum - total: Age 40 - 49: <2,5 ng / ml, 50 - 59: <3,5 ng / ml, 60 - 69: <4,5 ng / ml, 70 - 79: <6,5 ng / ml; PSA dans le sérum - fraction libre: norme jusqu'à 0,9 ng / ml. PSA libre / PSA total inférieur à 0,1 - forte probabilité de cancer de la prostate, le PSA libre / PSA total ci-dessus 0.25 - forte probabilité d'absence de changements tumeur. Résultats dans: 2 - 3 jours. Le cancer du poumon. La mesure du niveau des marqueurs tumoraux n'est pas souvent trouvé dans les cas de cancer du poumon. Sur un peu appliquée, NSE mesure de niveau est utilisée pour différencier le cancer du poumon petites cellules. Sa mesure de série après le premier traitement de ce type de tumeur (résection, la chimiothérapie) mai être utile dans la détermination de cours généralement asymptomatique de la récidive précoce ou l'exhaustivité résection. Les tumeurs des organes neuroendocriniennes Tumeurs neuroendocriniennes d'organes sont rares. Déterminer les biomarqueurs mai contribuer à leur différenciation, entre tous les neuroblastomy et pheochromocytomy. Dans des cas semblables, le niveau de catécholamines, de l'acide vanillymandelic et / ou d'acide vanillique dans l'urine sont déterminés. Cancer de la thyroïde. Le niveau de thyreoglobulin est utile alors que le diagnostic et le suivi du cancer de la thyroïde. Une corrélation a également été prouvé lorsque l'on mesure la concentration de la calcitonine et l'apparition d'un cancer médullaire de la thyroïde. La prévalence des marqueurs, des données de vérification, les avantages et les limites. La détermination du niveau des marqueurs tumoraux dans le sérum dépend généralement strictement sur les besoins cliniques. Que les algorithmes de traitement sont dus à la modification constante et le développement de la biotechnologie tire parti des technologies modernes et trouve des images plus précises de l'état clinique, l'utilisation des marqueurs tumoraux également des gains en popularité. Comme il a été mentionné à plusieurs reprises, l'analyse des résultats de laboratoire doit en corrélation étroite avec les caractéristiques présentées dans la clinique et il ne peut pas être une confirmation unique de présomptions de diagnostic. De toute évidence, cela ne change rien au fait qu'ils sont indispensables et précieux dans l'activité du médecin. En collaboration avec des compétences pratiques médecin ils deviennent un outil puissant de soutien de son travail. Il est intéressant de roulement à l'esprit quelques repères essentiels, tels que la période de latence, qui doit avoir lieu depuis la mise en oeuvre du mode d'action (par exemple surgerical ou pharmacologique) pour les marqueurs de laboratoire à une source précieuse d'informations sur l'état du patient et de ne pas introduire inutile confusion. Être familiariser avec les mécanismes des changements de concentration de biomarqueurs influence sensiblement l'image multidisciplinaire de soins du patient et, malgré le fait que de nombreuses questions restent sans réponse, il faut espérer que les progrès des études médicales apporteront toutes les réponses dans les années à venir. |