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Les antidépresseurs sont des médicaments qui soulagent les symptômes de la dépression. Ils ont d'abord été développés dans les années 1950 et ont été utilisés régulièrement depuis lors. Il ya beaucoup de familles différentes d'antidépresseurs disponibles aujourd'hui. Les deux groupes les plus communs sont: Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les antidépresseurs tricycliques (ATC). Les antidépresseurs tricycliques sont une classe d'antidépresseurs d'abord utilisé dans les années 1950 et sont encore largement utilisés. Ils sont nommés d'après la structure moléculaire de la drogue, qui comporte trois cycles d'atomes. Avant l'introduction des ISRS, les ATC ont été le traitement standard pour la dépression. Les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine ont remplacé les antidépresseurs tricycliques comme les médicaments de choix dans le traitement des troubles dépressifs, principalement en raison de leur amélioration de la tolérance et la sécurité si elles sont prises en cas de surdosage. Principales similitudes et les différences:
Avant les ISRS, tous les médicaments psychotropes ont été le résultat d'une observation fortuite. L'APF étaient le résultat d'une tentative infructueuse d'améliorer l'efficacité des antipsychotiques phénothiazines. L'autre classe d'antidépresseurs, inhibiteurs de la monoamine-oxydase, venait d'une tentative avortée de développer des médicaments antituberculeux. Les premières études de benzodiazépines ont été infructueuses tentatives pour traiter les patients souffrant de schizophrénie. Les ISRS ont été développés en réponse à la nécessité pour les antidépresseurs mieux tolérés, plus sûr que le TCAS. La nature de la découverte de médicaments plus anciens chance, c'est qu'ils ont de nombreux effets cliniques, soit parce qu'elles affectent un site d'action avec de larges implications pour la fonction d'organe ou parce qu'elles affectent plusieurs sites de mesures. Possibilités de découverte des médicaments en général produira un certain nombre d'indésirables, ainsi que souhaité, les effets et aura un index thérapeutique étroit en comparaison avec un médicament qui a été élaboré de façon rationnelle pour affecter uniquement le site d'action nécessaire pour produire la réponse souhaitée. APF affecter des sites d'action sont multiples sur une plage relativement étroite de concentration afin que les patients sont susceptibles d'éprouver des effets multiples tout en prenant ces médicaments. Certains mécanismes d'actions des ACT peut provoquer des effets potentiellement graves sur la conduction cardiaque. Une surdose d'APF de seulement 5 à 10 fois la dose thérapeutique peut causer des effets toxiques graves. Les patients qui ont un taux de clairance lente pour ces médicaments peuvent développer de graves effets néfastes sur les doses de routine due à l'accumulation de concentrations toxiques. Dans le cas des ISRS, chacune est le produit d'une stratégie de développement similaire dans lequel le but était de produire un médicament capable d'inhiber le recaptage de la sérotonine, mais sans affecter les neurorécepteurs divers autres, touchés par le TCAS. Le fait que les ISRS ont été conçus pour éviter d'affecter ces neurorécepteurs autre explique les différences pharmacologiques entre les ISRS et les ATC et explique les similitudes entre les ISRS.
Le cerveau communique avec elle-même grâce à l'utilisation de produits chimiques spéciaux appelés neurotransmetteurs comme la sérotonine, la noradrénaline et la dopamine. Il ya corrélation entre la quantité de ces produits chimiques dans le cerveau et l'humeur d'une personne. De faibles niveaux de sérotonine et de noradrénaline n'ont pas été prouvées pour causer la dépression, mais il croit généralement que l'élévation de ces substances chimiques est associée à une amélioration de l'humeur des personnes déprimées. Tant les ISRS et les ATC travail en prolongeant les effets des neurotransmetteurs, mais avoir des mécanismes d'action différents. APF travail en augmentant les niveaux des neurotransmetteurs sérotonine et noradrénaline dans le cerveau par le ralentissement du taux de réabsorption par les cellules nerveuses. Malheureusement, l'APF bloquent également histaminique, cholinergique, et les sites récepteurs alpha 1-adrénergiques, et cette action conduit à des effets secondaires indésirables tels que la prise de poids, bouche sèche, constipation, la somnolence et vertiges. Loi APF comme de puissants inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline et la sérotonine à la fois. Contrairement APF, les ISRS sont très sélectifs: ils agissent comme des inhibiteurs faibles de la recapture de la non-sérotoninergiques neurotransmetteurs tels que la noradrénaline, mais qui agissent comme de puissants inhibiteurs de la recapture de la sérotonine. Cette sélectivité est ce qui, peut-être, les comptes sur le fait qu'il ya moins d'effets secondaires associés aux ISRS que chez APF. Efficacité ISRS sont aussi efficaces que les ATC dans le traitement de la dépression majeure. Ils ont tous deux produire des taux de réponse global de 60% à 65%. Tant les ISRS et les ATC produire un taux de 25% à 30% de réponse plus élevé que le placebo. Bien que les ISRS sont devenus les drogues les plus couramment prescrits pour la dépression, il existe des situations cliniques dans lesquelles APF mai-être plus approprié. Les effets indésirables ISRS touchent moins de sites d'action et, partant, entraîner moins de types d'effets indésirables que les TCA. APF provoquent le plus fréquemment des effets indésirables anticholinergiques, tels que: bouche sèche, la sédation, vertiges, vision embrouillée, constipation, et la rétention urinaire. Ces effets peuvent parfois être très graves ou exacerber les problèmes sous-jacents ou de tendances dans le système de l'organe atteint. Le gain de poids est une plainte commune. L'hypotension orthostatique (étourdissement au lever ou non l'évolution rapide posture) qui peuvent survenir sur les AT mai provoquer des chutes avec traumatismes qui en résultent. L'APF ont des effets marqués sur la fonction cardiaque et peut être cardiotoxiques en doses thérapeutiques ainsi que surdose. Cela limite leur utilité en particulier chez les personnes âgées, qui sont à risque accru d'altération du bon fonctionnement cardiaque non détectée. Avec de nombreux antidépresseurs tricycliques, l'effet le plus gênant à l'usage continu est la sédation. Ils sont souvent administrés à l'heure du coucher afin que cet effet est supportable, mais il persiste en mai le jour suivant. Bien que les ISRS sont associés à une longue liste d'effets indésirables, dans la plupart des patients, ils sont légers et transitoires, nécessitant rarement l'arrêt du traitement. Contrairement à l'APF, les ISRS ne possèdent pas de sédatifs importants, anticholinergiques, ou les effets hypotenseurs et n'ont pas d'effets significatifs sur la conduction cardiaque. Par conséquent, les ISRS sont plus sûrs à utiliser chez les patients âgés. ISRS provoquent le plus fréquemment:
Un avantage majeur des ISRS est la toxicité beaucoup plus réduite en cas de surdosage par rapport à l'APF. Surdose d'antidépresseurs tricycliques peuvent conduire à la participation de plusieurs organes, mais touche surtout le coeur et le cerveau. Une surdose d'un TCAS nécessite une attention médicale immédiate et potentiellement létale. Les symptômes d'un surdosage apparaissent habituellement dans l'heure suivant l'ingestion et de mai commence par un rythme cardiaque rapide, pupilles dilatées, rougeur du visage et de l'agitation, et les progrès de la confusion, perte de conscience, des convulsions, rythme cardiaque irrégulier, un collapsus cardio-respiratoire et mort. Surdosage avec des ISRS est beaucoup moins dangereux et moins susceptibles d'être mortelles. Ils n'affectent pas la conduction intracardiaque. Les patients ont survécu à des surdoses de chacun des ISRS qui ont été à plusieurs reprises leurs doses d'antidépresseurs habituellement efficace sans effets toxiques graves: pas de troubles du rythme, aucune perturbation de la tension artérielle, aucune saisie, pas de coma, pas de dépression respiratoire. Tous ces effets indésirables ne se produisent à un surdosage des ACT aussi peu que 5 fois les doses thérapeutiques. Simplicité La simplicité se réfère à la façon dont il est facile pour le médecin de prescrire la dose optimale et pour le patient de le prendre. Un avantage partagé par les TCA et les ISRS est qu'ils ne peuvent généralement être pris une fois par jour et être efficace. Toutefois, le dosage optimal d'un TCAS est souvent plus problématique que les ISRS. Traditionnellement, le traitement par le TCAS est commencée à ce qui est habituellement une dose sous-thérapeutique et est augmenté progressivement vers le haut pour une dose d'antidépresseur efficace. Cette approche est adoptée afin que le patient peut développer une certaine tolérance aux effets néfastes causés par ces médicaments. En revanche, les ISRS peuvent généralement être débuté à la dose efficace dès le début. Il n'est généralement pas nécessaire de titrer la dose des ISRS à la hausse dans la plupart des patients. Conclusions ISRS sont tout aussi efficaces que les tricycliques dans le traitement de la dépression légère à modérée. Toutefois, les APF ont encore une place importante comme traitement de première ligne des patients atteints de graves (mélancoliques / endogènes), la dépression. L'avantage clinique majeure des ISRS réside dans leur profil amélioré des effets secondaires et une meilleure tolérance, qui se reflète dans le respect le voit mieux, même dans les études contrôlées. Ils semblent plus sûrs que les APF sur les mesures cardiotoxiques et sont associés à des décès de moins d'un surdosage. De plus en plus de cliniciens reconnaissent l'importance d'utiliser ces antidépresseurs sûr bien toléré comme traitement de première ligne. |